اكتشف Lloyd J. Old الرابطة الأولى بين معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) ومرض - سرطان الدم في الفئران - مما فتح الطريق أمام إدراك أهمية معقد التوافق النسيجي الكبير في الاستجابة المناعية.
معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) هو موضع كبير على الحمض النووي للفقاريات يحتوي على مجموعة من الجينات متعددة الأشكال المرتبطة ارتباطًا وثيقًا والتي ترمز لبروتينات سطح الخلية الضرورية لجهاز المناعة التكيفي. تسمى بروتينات سطح الخلية هذه جزيئات MHC.
حصل هذا الموضع على اسمه لأنه تم اكتشافه من خلال دراسة توافق الأنسجة المزروعة. كشفت الدراسات اللاحقة أن رفض الأنسجة بسبب عدم التوافق هو قطعة أثرية تجريبية تخفي الوظيفة الحقيقية لجزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير: ربط مستضد مشتق من البروتينات الذاتية ، أو من مسببات الأمراض ، وإحضار عرض المستضد إلى سطح الخلية للتعرف عليه بواسطة T- الخلايا. تتوسط جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير في تفاعلات الكريات البيض ، والتي تسمى أيضًا خلايا الدم البيضاء (WBCs) ، مع الكريات البيض الأخرى أو مع خلايا الجسم. يحدد MHC توافق المتبرعين مع زراعة الأعضاء ، بالإضافة إلى قابلية الفرد للإصابة بأمراض المناعة الذاتية.
في الخلية ، جزيئات البروتين من النمط الظاهري للمضيف نفسه أو من الكيانات البيولوجية الأخرى يتم تصنيعها وتدهورها باستمرار. يعرض كل جزيء معقد التوافق النسيجي الكبير على سطح الخلية ببتيدًا صغيرًا (جزء جزيئي من بروتين) يسمى حاتمة. تمنع المستضدات الذاتية المقدمة الجهاز المناعي للكائن الحي من استهداف خلاياه. يؤدي عرض البروتينات المشتقة من العوامل الممرضة إلى القضاء على الخلية المصابة بواسطة جهاز المناعة.
يتم تحقيق تنوع العرض التقديمي للمستضد الذاتي للفرد ، بوساطة مستضدات MHC الذاتية ، بثلاث طرق على الأقل: (1) يكون ذخيرة MHC للكائن متعدد الجينات (عبر جينات متعددة ومتفاعلة) ؛ (2) تعبير MHC هو عامل مشفر (من مجموعتي الأليلات الموروثة) ؛ (3) المتغيرات الجينية معقد التوافق النسيجي الكبير متعددة الأشكال إلى حد كبير (تختلف بشكل متنوع من كائن حي إلى كائن حي داخل النوع). وقد لوحظ الانتقاء الجنسي في ذكور الفئران التي تقوم باختيارات رفيقة للإناث مع معقدات التوافق النسيجي الكبير المختلفة وبالتالي تدل على الانتقاء الجنسي. أيضًا ، على الأقل بالنسبة للعرض التقديمي MHC I ، كان هناك دليل على تضفير الببتيد المستضدي ، والذي يمكن أن يجمع الببتيدات من بروتينات مختلفة ، مما يزيد بشكل كبير من تنوع المستضد.
كان لويد جون أولد (23 سبتمبر 1933-28 نوفمبر 2011) أحد مؤسسي وحاملي المعايير في مجال علم المناعة السرطاني. عندما بدأ أولد حياته المهنية في عام 1958 ، كان علم مناعة الورم في مهده. اليوم ، تظهر العلاجات المناعية للسرطان كتقدم هام في علاج السرطان ، وقد أرست مساهمات Old في الأبحاث العديد من مبادئ وأولويات علم المناعة الحديث للورم. في عمل سابق ، قدم هو وزملاؤه Bacillus Calmette-Guérin (BCG) للعلاج المناعي للورم. اكتشف الرابط الأول بين معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) والمرض (اللوكيميا) ؛ وجدت العلاقة غير المتوقعة بين فيروس إبشتاين بار (EBV) وسرطان البلعوم الأنفي ؛ اكتشف عوامل نخر الورم (TNF) ؛ حدد مفهوم مستضدات التمايز على سطح الخلية باكتشاف TL و Lyt (CD8) ومجموعة من أنظمة مستضدات الفأر الأخرى ؛ اكتشف p53 ، بشكل مستقل مع مجموعتين أخريين ؛ وحدد مناعة الورم لبروتينات الصدمة الحرارية. قديم هو مؤلف أو مؤلف مشارك لأكثر من 800 منشور بحثي. كان أيضًا مدرسًا يساعد العلماء الشباب عندما بدأوا حياتهم المهنية.
شغل كرسي William E. Snee لعلم المناعة من السرطان في مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان (MSKCC) ، حيث كان مديرًا لفرع لودفيج لأبحاث السرطان في نيويورك (المعروف آنذاك باسم معهد لودفيج لأبحاث السرطان ، أو LICR). وكان أيضًا أحد أمناء الصندوق الخيري LICR ، ووصيًا في Virginia & D.K. صندوق لودفيج لأبحاث السرطان 6. من عام 1971 إلى 2011 ، شغل منصب المدير العلمي والطبي المؤسس لمعهد أبحاث السرطان (CRI) ، حيث شغل أيضًا من 2001 إلى 2011 منصب مدير CRI / LICR Cancer Collaborative (CVC) ، وهي شبكة دولية مخصصة اختبار وتحسين لقاحات السرطان العلاجية. تضمنت التعيينات السابقة في Old رئيس مجلس إدارة LICR (2006-2009) ، والمدير العلمي LICR (1988 إلى 2005) ، وعضو اللجنة العلمية الفخري LICR (1971-1986) ، والرئيس التنفيذي LICR (1995-2004) ، و مدير مشارك للبحوث في MSKCC (1973-1983).
عمل أولد كعضو في المجالس واللجان الاستشارية العلمية بما في ذلك معهد أبحاث الصحة العامة في مدينة نيويورك ، والمعهد الوطني للسرطان ، والرابطة الأمريكية لأبحاث السرطان. كان أولد أيضًا عضوًا في الرابطة الأمريكية لأبحاث السرطان ، وأكاديمية نيويورك للعلوم ، وجمعية Reticuloendothelial Society ، وجمعية البيولوجيا التجريبية والطب ، والرابطة الأمريكية لتقدم العلوم ، والرابطة الأمريكية لعلماء المناعة ، والأكاديمية الوطنية للعلوم ، وأكاديمية مناعة السرطان ، والأكاديمية الأمريكية للفنون والعلوم. كما حصل أيضًا على درجات دكتوراه فخرية في الطب من معهد كارولينسكا وجامعة لوزان وكلية لندن الجامعية. تخرج من جامعة كاليفورنيا ، بيركلي بدرجة البكالوريوس. في علم الأحياء وحصل على شهادة الطب من جامعة كاليفورنيا ، سان فرانسيسكو.
توفي قديم في 28 نوفمبر 2011 ، في منزله في مدينة نيويورك ، بعد عدة سنوات من محاربة سرطان البروستاتا المتقدم.