Enrique VIII de Inglaterra concluyó el Tratado de Westminster, una promesa de ayuda mutua contra los franceses, con Fernando II de Aragón.
La Guerra de la Liga de Cambrai, a veces conocida como la Guerra de la Liga Santa y varios otros nombres, se libró desde febrero de 1508 hasta diciembre de 1516 como parte de las guerras italianas de 14941559. Los principales participantes de la guerra, que lucharon por su toda la duración, fueron Francia, los Estados Pontificios y la República de Venecia; a ellos se unieron en varios momentos casi todas las potencias importantes de Europa occidental, incluidos España, el Sacro Imperio Romano Germánico, Inglaterra, el Ducado de Milán, la República de Florencia, el Ducado de Ferrara y Suiza.
La guerra comenzó con el Italienzug de Maximiliano I, rey de los romanos, que cruzó territorio veneciano en febrero de 1508 con su ejército camino a ser coronado emperador del Sacro Imperio Romano Germánico por el Papa en Roma. Mientras tanto, el Papa Julio II, con la intención de frenar la influencia veneciana en el norte de Italia, reunió a la Liga de Cambrai en una alianza antiveneciana formada por él, Maximiliano I, Luis XII de Francia y Fernando II de Aragón que se concluyó formalmente en diciembre de 1508. Aunque la Liga inicialmente tuvo éxito, la fricción entre Julio y Luis hizo que se derrumbara en 1510; Julius luego se alió con Venecia contra Francia.
La alianza VenetoPapal finalmente se expandió en la Liga Santa, que expulsó a los franceses de Italia en 1512; Sin embargo, los desacuerdos sobre la división del botín llevaron a Venecia a abandonar la coalición a favor de una alianza con Francia. Bajo el liderazgo de Francisco I, que había sucedido a Luis en el trono de Francia, los franceses y venecianos recuperarían el territorio que habían perdido en una campaña que culminó con la Batalla de Marignano en 1515; los tratados de Noyon (agosto de 1516) y Bruselas (diciembre de 1516), que pusieron fin a la guerra al año siguiente, básicamente devolverían el mapa de Italia al statu quo de 1508.
Enrique VIII (28 de junio de 1491 - 28 de enero de 1547) fue rey de Inglaterra desde el 22 de abril de 1509 hasta su muerte en 1547. Enrique es mejor conocido por sus seis matrimonios y por sus esfuerzos para anular su primer matrimonio (con Catalina de Aragón). . Su desacuerdo con el Papa Clemente VII sobre tal anulación llevó a Enrique a iniciar la Reforma Inglesa, separando a la Iglesia de Inglaterra de la autoridad papal. Se nombró a sí mismo Jefe Supremo de la Iglesia de Inglaterra y disolvió conventos y monasterios, por lo que fue excomulgado. Henry también es conocido como "el padre de la Royal Navy", ya que invirtió mucho en la marina, aumentó su tamaño de unos pocos a más de 50 barcos y estableció la Junta de la Marina. A nivel nacional, Henry es conocido por sus cambios radicales en la Constitución inglesa, dando paso a la teoría del derecho divino de los reyes en oposición a la supremacía papal. También expandió enormemente el poder real durante su reinado. Usó con frecuencia cargos de traición y herejía para sofocar la disidencia, y los acusados a menudo fueron ejecutados sin un juicio formal mediante declaraciones de proscripción. Logró muchos de sus objetivos políticos gracias al trabajo de sus principales ministros, algunos de los cuales fueron desterrados o ejecutados cuando perdieron su favor. Thomas Wolsey, Thomas More, Thomas Cromwell, Richard Rich y Thomas Cranmer ocuparon un lugar destacado en su administración.
Henry era un gastador extravagante, utilizando las ganancias de la disolución de los monasterios y las leyes del Parlamento de la Reforma. También convirtió el dinero que antes se pagaba a Roma en ingresos reales. A pesar del dinero de estas fuentes, estuvo continuamente al borde de la ruina financiera debido a su extravagancia personal, así como a sus numerosas guerras costosas y en gran parte infructuosas, particularmente con el rey Francisco I de Francia, el emperador del Sacro Imperio Romano Germánico Carlos V, el rey James V de Escocia y la regencia escocesa bajo el conde de Arran y María de Guisa. En casa, supervisó la unión legal de Inglaterra y Gales con las Leyes de Gales de 1535 y 1542, y fue el primer monarca inglés en gobernar como Rey de Irlanda siguiendo la Ley de la Corona de Irlanda de 1542.
Los contemporáneos de Enrique lo consideraban un rey atractivo, educado y consumado. Ha sido descrito como "uno de los gobernantes más carismáticos que se han sentado en el trono inglés" y su reinado ha sido descrito como el "más importante" en la historia inglesa. Fue autor y compositor. A medida que envejecía, tuvo un sobrepeso severo y su salud se deterioró. Con frecuencia se caracteriza en su vida posterior como un monarca lujurioso, egoísta, paranoico y tiránico. Le sucedió su hijo Eduardo VI.